1、试述HBVDNA复制周期。

HBV颗粒吸附并进入肝细胞后，脱去衣壳，病毒DNA进入肝细胞核内。病毒正链DNA在DNA聚合酶作用下，以负链DNA为模板，经延长以修补裂解缝隙，使两条链彼此互补，形成完整的开口环状双链DNA，继而形成共价闭合的超螺旋环状DNA。在细胞RNA聚合酶的作用下，以病毒负链DNA为模板转录出两种RNA，一种是2.1kbRNA，翻译病毒外壳蛋白；另一种是3.5kbRNA，翻译病毒内衣壳蛋白，同时还作为HBVDNA复制的模板，故称前基因组。以前基因组RNA为模板在逆转录作用下，逆转录全长的HBV负链DNA，而前基因组RNA在合成过程中可被RNA酶逐渐降解。病毒以新合成的负链DNA为模板，复制互补的正链DNA。含有全部病毒基因组的病毒内衣壳再包以外衣壳后构成完整成熟的病毒颗粒，从被感染的细胞浆中释放到细胞外。

2、乙型肝炎病毒的病毒DNA

乙型肝炎病毒DNA是乙肝病毒的脱氧核糖核酸，是乙肝病毒的的核心物质和病毒复制的基础。在病毒dna携带的遗传基因 ，乙型肝炎病毒DNA分别复制出新的病毒外壳和dna核心，形成大量的新病毒，释放出来继续感染其他肝细胞。

乙型肝炎病毒DNA是乙肝病毒感染最直接、特异性强和灵敏性高的指标，HBV-DNA阳性，提示HBV复制和有传染性。HBV-DNA越高表示病毒复制越厉害，传染性强。乙肝病毒的持续复制是乙肝致病的根本原因，乙肝的治疗主要是进行抗病毒治疗，根本目的是抑制病毒复制，促使乙型肝炎病毒DNA的转阴。

乙肝病毒的基因组(DNA)是由两条螺旋的dna链围成的一个环形结构。其中一条较长负链已经形成完整的环状;另一条长度较短的正链，呈半环状。在感染肝细胞之后，这条半环状的DNA链要以负链为模板，在催化剂──乙肝病毒DNA聚合酶的作用下延长，最终形成完整的环状。这时的乙肝病毒基因组就形成了一个完全环状的双股dna。即形成共价闭合环状DNA(即cccDNA)，似乎可以把它看作是病毒复制的原始模板。模板形成后，按照模板的形状复制新的病毒基因就很容易了。病毒基因会以其中的一条cccDNA为模板，利用肝细胞基因中的酶和DNA聚合酶的催化，一段基因又一段基因地复制，形成负链、正链。最后再装配到一起形成新的乙型肝炎病毒DNA。 乙肝病毒在宿主肝细胞内持续复制是HBV慢性感染的主要决定因素，HBV共价闭合环状DNA (HBV cccDNA) 是病毒复制过程中的一种中间形式，每个感染肝细胞平均有5~50拷贝，半寿期为14.5年。HBV cccDNA既能转录产生3.5kb前基因组mRNA，又能转录出病毒mRNA并翻译产生包括HBsAg在内的病毒蛋白，是乙肝病毒复制水平最特异的指标，但通过肝活检来监测患者肝组织中的HBV cccDNA水平在临床应用上有一定的难度。血清HBV DNA 水平与传染性和疾病进展密切相关，是病毒复制活动最直接和最可靠的标志，是目前评价HBV 复制情况的“金标准”， HBV DNA检测是唯一能帮助确诊隐匿性HBV感染和隐匿性慢性乙型肝炎的实验室检测指标。而HBV DNA定量检测对血清学非典型的慢性HBV感染者诊断至关重要，对非活动性HBsAg携带状态的判定 (血清HBV DNA